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癌症患者的福音：“癌恶液质”治疗药物在日本上市
一得癌症就会消瘦——。 据说日本人中每2人中就有1人的国民病一般给人这样的印象，但近年来查明瘦身的原因是“癌症恶液质”。 并且还发售期待的治疗药物。 成为救助烦恼患者的喜讯，本文解说其机制。
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一般来说，癌症会给人一种体重减少和食欲不振的印象。 实际上大多数癌症患者都会经历那个。 迄今为止，由于抗癌剂的副作用和癌症的发展，癌症患者的体重减少，食欲消失，是没有办法的事。
但是，近年来，人们发现这是“癌恶液质”的并发症，治疗的重要性开始受到重视。 因为在早期接受“癌恶液质”的治疗，可以提高生活质量( QOL )和改善预后。
今年4月，其“癌恶液质”的治疗药物首次在日本上市，备受世界瞩目。
进行药物试验的日本癌症支援护理学会恶液质( Cachexia )部会长、京都府立医科大学研究生院医学研究科呼吸器内科学的高山浩一教授说:“癌症患者的体重基本上是在减少，但是通过这种药物的治疗，患者的体重增加了。 患者自己也很高兴，但对我来说也是很开心的惊喜。”
药的名称是“埃尔多安·(通用名称:盐酸肾上腺素)”。 是瑞士制药公司Helsinn公司开发的，在日本小野药品工业根据许可合同进行销售。
“癌恶液质”到底是什么？ 简单地说，就是指并不是在减肥，却出现体重减少、肌肉量减少、食欲不振等症状，并伴随着各种各样的功能障碍和代谢异常的病症。 恶液质的词源在希腊语中是“恶劣状态”的意思。 恶液质有时也会发生在心脏病、肾脏病、慢性阻塞性肺疾病等方面，但大多是由癌症引起的，这被称为“癌恶液质”。
体重减少，衰弱，肺炎的风险也有
国际上将其定义为“以通过常规营养支持无法完全恢复，导致进行性功能障碍，骨骼肌量持续减少为特征的多因素综合征”。 骨骼肌是指沿着骨骼的肌肉，是站、走、坐等动作所需的肌肉。
“恶性液质在恶化癌症患者中约占5~8成。 癌症的种类不同，发病风险也不同，容易发生在胰腺癌、胃癌、食道癌、头颈部癌、肺癌，在乳腺癌和前列腺癌中，有疾病发展到相当严重之前都很难发生的倾向。 癌症液质问题是，如果体重减少衰弱，就不能得到积极的治疗，容易产生肺炎等并发症，因此预后非常差。 有论文报告称，四分之一的癌症患者是因癌症液质而丧命的。”(高山教授)
一旦癌症液质恶化，出于不想被人看到瘦长的样子、不想别人知道自己不能吃东西的心情，会避免和熟人见面或在外面吃饭。 另外，骨骼肌减少的话，走路的速度会下降，走路困难等，也会给日常生活带来障碍。
而且食欲不振有时也会导致家人之间的摩擦。 家人“想给我吃却不能给我吃”的想法和患者“想吃却吃不了”的想法对立。
为了消除家人之间的压力、不在社会上孤立、不降低生活质量，尽早着手治疗癌症液质很重要。
诊断标准是
癌变液质的机理是什么？ 高山教授这样解释。
“癌症恶病质导致体重减少是因为癌症促进脂肪的分解，肌肉的合成也减少从而进行分解。 因为有癌症，会慢性发炎，作为保护身体的免疫反应，炎症性细胞因子会被活化，从而引起这种代谢异常。 另外，癌细胞自身也分泌促进脂肪和肌肉分解的物质，加速代谢异常。 也就是说，一旦出现癌症恶液质这种病情，即使处于安静的状态，也会一直使用能量，分解到不能燃烧的骨骼肌。”
更糟的是，当癌症液质变坏时，炎症细胞因子和脂肪细胞分泌出向大脑下丘脑发出抑制食欲指令的物质，因此食欲也会下降。 没有食欲，而且即使可以吃，体重也一直在减少。
那么，癌症患者该如何判断自己是否是癌症恶液质呢？ 因为癌症液质始终是病态，所以只能根据体重减少等症状来判断。 按照现在的诊断标准，如果以下三个项目中有一个符合，就判断为癌症恶液质。
(1)过去6个月体重减少超过5%。
(2)体格指数( BMI、体重÷身高÷身高)小于20，体重减少超过2%。
(3)在肌肽中体重减少超过2%。
表现进度的三个阶段
除了这些诊断标准之外，日本癌症支援护理学会还建议，当自觉体重减少或食欲不振时，应立即向主治医生和护士咨询。
“没有食欲”
“吃了饭很快就饱了”
“明明在吃东西，体重却在减少”
“得癌症之前穿的裤子和裙子都松了。”
“总是有疲劳感”
“肌肉力量下降”
“握力和步行速度在下降”
“有味觉异常和嗅觉异常”
“有恶心呕吐”
“什么都提不起干劲儿，经常闷闷不乐。”
等等症状。
高山教授说，
“癌症恶液质的问题还有一点，就是癌症患者不太在意体重的减少。 以前在网上进行过调查，很少有人就食欲不振和体重减少向医生和护士咨询，有一半以上的患者回答说“我认为没有必要去咨询”的理由。 体重减轻是直接关系到生命预后的问题，所以不要掉以轻心，要注意体重的变化。”
另外，癌变液质有三个表示进展度的阶段。 虽然还不到诊断为癌症液质的程度，但体重开始减少和食欲不振的“前恶液质”、符合上述诊断标准的“恶液质”、加上抗癌剂治疗变得困难的“不应性恶液质”三者。
“现实中，这三个阶段的界线很模糊，逐渐过渡到不反应性·恶液质。 很多医务人员所持的癌症恶液质的印象是不反应性恶液质，但是到了这里可以说是相当困难的状态。 所以，为了继续治疗癌症，尽可能在前恶液质阶段开始治疗，防止体重急剧减少是很重要的。”(高山教授)
治疗药物登场了
不过，虽然说要开始治疗，但迄今为止，只有营养疗法和运动疗法等，不存在能有效治疗癌症恶液质的治疗药物。 正因为如此，这次在世界上首次被承认并开始销售的治疗药物备受期待。
“埃尔多安(通用名称:盐酸肾上腺素)”被认为是饥饿激素样作用药。 饥饿素是指与食欲和身体构造相关的激素，饥饿时主要从胃中分泌，作用于大脑，提高食欲，促进生长激素的分泌，从而增加肌肉量。 也就是说，“埃尔多安”是一种和有用的激素起同样作用的药物。
“将葛根素用于药物的想法由来已久，但由于葛根素在血液中的活性时间太短，所以很难作为药物进行开发。 由于肾上腺素和它起着同样的作用，长时间稳定地存在于血液中，所以非常容易使用。”(高山教授)
“埃尔多安”是一种每天空腹服用2片( 100mg )的口服药物，目前适应的是非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌的癌变液质。
高山教授从2010年左右开始从事该治疗药物的临床试验。 最初，将174名伴随非小细胞肺癌的恶性液质患者分成84名肾上腺素组和90名安慰剂(假药)组，历时12周进行了用药。
其试验结果是，在肾上腺素组中，平均增加了1.38公斤除脂肪体重(骨骼肌)。 安慰剂组平均减脂体重0.17公斤，因此产生了明显的差异。 在肾上腺素组中，最初3周体重增加，并在此状态下维持了12周的体重。 在这个试验中，还进行了有关QOL的调查，发现食欲有明显的增加。
体重增加了8公斤的情况也有
另外，还以49名消化器官癌症(胃癌、大肠癌、胰腺癌)伴随的癌症恶液质患者为对象进行了试验。 注射肾上腺素12周后，发现除脂肪体重比注射前增加或维持的“应答者”(疗效得到确认的患者)达到63.3 %，平均增加了1.89公斤的除脂肪体重。
“对于反应快的患者，1~2天食欲就改善了。 也有患者报告说“医生，我现在吃得很好了”，也受到了家人的欢迎。 通过试验，不仅单纯地变得容易摄取能量，而且总体上给我留下了患者精神振奋的印象。 在体重增加明显的例子中，有体重减少到45公斤的人恢复到53公斤的情况。 8公斤的增加，我们也没想到会增加到那个程度。”
高山教授惊讶地回顾道。
另外，作为药物的副作用，有心电图异常、糖尿病的恶化、肝功能障碍等。 心电图异常主要表现为脉搏变慢的心动过缓等症状，基本上不会出现自觉症状。 关于糖尿病的恶化，有血糖值以5%左右的频率上升的例子。 另外，虽然也有肝功能检查值出现异常的情况，但没有患者需要治疗。
“虽然有副作用，但是药物的效果更大是试验的结果。 但是，在临床试验中，对象是比较健康的人，所以还没有数据显示，癌症恶化的全身状态不好的患者会产生多大的副作用。 关于这一点，我认为有必要一边观察市售后调查的数据，一边慎重地判断给药情况。”
另外，由于有时心肌梗塞和心绞痛等心脏有障碍而无法服用治疗药物，因此在服用时必须向主治医生告知治疗经历。
“吃是生存的活力”
虽然是看似成功的试验，但也产生了课题。 由于药物的治疗，骨骼肌量增加了，但是肌力没有得到改善。 在试验中，进行了握力和6分钟步行等调查，但是，肾上腺素组和安慰剂组之间没有发生明显的差异。
“这作为一个大课题，至今仍存在。 在我们看来，如果不对肌肉施加一定程度的负荷，就无法恢复对日常生活有用的肌肉力量。 我推测要改善肌肉力量，光增加骨骼肌量是不行的，需要运动训练吧。 因此，现在我们制定了提高肌肉力量的运动项目，在注射肾上腺素的同时还在进行引入该运动的临床试验。”
高山教授说，应对课题。
如果通过运动训练改善肌力的有效性得到确认的话，它将被推荐为与治疗药物配套的疗法吧。
不管怎样，通过治疗药物能够改善癌症恶液质，对癌症患者来说是一个天大的喜讯。 现在，如上所述，治疗药物“埃尔多安”适用的癌症种类有限。 因为是以进行试验的癌症种类为对象的，所以今后如果对其他癌症种类进行试验，得出结果的话，适应的癌症种类也有可能扩大。
“这次的治疗药物不是直接治疗癌症的药物，但是如果食欲好了可以吃的话，体重减少引起的衰弱就会减轻，期待着继续治疗不得不中断的癌症的患者会增加吧。 结果，有可能改善预后，延长寿命。 但是，我觉得提高患者的生活质量是一大优点。 吃东西会带来生存的活力。 通过这次的治疗药物的试验，我强烈地感受到了这一点。”
高山教授充满实际感受地说。
因癌症而变瘦，可以说不是不可抗力，而是已经可以改善的病症。 确实，抗癌剂和放射线疗法等的副作用，以及癌症的发展和复发导致的精神低落，会导致食欲丧失，体重减轻吧。 但是，如果治疗告一段落，食欲却没有恢复，体重持续减少，那就是癌症液质的原因。
正确认识这一点，使用治疗药物改善病情，才能解决癌症患者的烦恼。 发现体重减少的话，先积极地咨询一下负责的医生和护士怎么样？ 因此，支持癌症患者的家属的意识也很重要。
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